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核素药物99Tc-MDP对成骨作用的动物模型研究
来源:中国论文下载中心    [ 07-07-03 17:18:00 ]    作者:高克加,叶智卫,李伟    编辑:studa20
【摘要】  目的  采用核素药物99Tc-MDP治疗骨质疏松动物模型,分析对骨转换或促进成骨作用的价值。方法  采用盐酸地塞米松(DX)2mg/kg剂量对制作骨质疏松动物模型的实验兔进行肌肉注射,2次/周,注射8周时,取正常对照组和骨质疏松动物模型组各一组处死,观察动物模型所达程度。同时对骨质疏松动物模型组继续维持(DX)肌肉注射,但剂量改为1次/周。99Tc-MDP治疗组采用与成人相同治疗用量2mg/(5ml·kg)在实验兔骨质疏松模型的基础上治疗16周。治疗16周后,对正常对照组、骨质疏松动物模型组和99Tc-MDP治疗组进行腰椎和右侧股骨头行病理细胞学、骨形态计量分析、骨密度、生物力学、X线摄片、CT摄片、核素骨骼扫描以及治疗后血清ALP指标实验室数据分析。结果  8周后正常对照组和骨质疏松动物模型组进行比较,骨质疏松动物模型组的腰椎和右侧股骨头行病理细胞学表现为明显骨质排列疏松,骨形态计量分析、骨密度、生物力学均下降,血清ALP指标明显升高,骨质疏松动物模型成立。治疗16周后实验室结果显示,99Tc-MDP治疗组与骨质疏松动物模型组比较:股骨头和腰椎的骨密度提高20.17%和26.18%;骨形态计量提高108.65%;骨组织ALP降低223.08%;同时实验兔的骨组织生物力学提高了44.24%和87.10%;核素骨骼扫描也显示示踪剂摄取增加43.65%。病理组织学也提示经治疗成骨细胞有所活跃。但X线摄片、CT摄片仅肉眼观察,骨质疏松对照组与99Tc-MDP治疗组之间的变化不明显。结论  99Tc-MDP治疗对成骨功能或成骨细胞的转换有一定的关系,与加速骨形成或促进成骨功能相符,笔者将进一步进行该方面的探讨。

  【关键词】  99Tc-MDP;骨质疏松动物模型;成骨作用;治疗

     Research the value of the 99Tc-MDP for animal model osteogenesis

    【Abstract】  Objective  In order to reseach the value about the 99Tc-MDP treated osteoporosis for animal model.Methods  Use the cony to made the animal model,the cony were divided intonormal、osteoporosis and therapy group.The osteoporosis and therapy group with intramuscular injected dexamethasone 2mg/kg twice a week.At the 8thweeks,compare normal group and osteoporosis group with the bone density,then osteoporosis group was continue intramuscular injected once a week until the test end.The 99Tc-MDPtherapy group was used99Tc-MDP2mg/(5ml·kg) 16 weeks as theadult dosage.At the16thweek,compared thethree groups with lumbarvertebraand the right femoral caput in pathocytology、bone density、osteo vitodynamics、bone morphometry、x-ray、CT、nuclear bone scan and ALP.Results  Theosteoporosis group’s lumbarvertebra and the right femoral caput is obviousbone rarefaction and drawdown in bone morphometry、bone density、vitodynamics,and the ALP is obviously rise.The osteoporosis is established.The therapy group lumbarvertebra and caput femoral’s bone density is sublimate 20.71 % and 26.18%; the bone morphometry is 108.65%,ALP is low 233.08%; the bone tissue vitodynamics is sublimate 44.24% and 87.1%; the nuclear bone scan indicatethat the bone’s tracer uptake is raise 43.65%,pathologicaltest prompt that the osteoblast is more active than the osteoporosis group.But x-ray and CT is not manifest different.Conclusion    99Tc-MDPcan accelerate bone formation or enhancement bone formation.

    【Key words】99Tc-MDP;animal model of osteoporosis;osteogenesis;treatment

    骨质疏松症在中、老年人群中较为普遍,已经在治疗方面引起人们的重视。如何更好地治疗骨质疏松症是临床探讨的一个方向[1],本实验采用核素药物锝-99-亚甲基二磷酸钠(简称99Tc-MDP)治疗骨质疏松动物模型实验结果,分析99Tc-MDP对成骨功能的作用。

    1  材料与方法

    1.1  材料

    1.1.1  实验动物  新西兰兔,由上海生旺实验动物养殖限公司提供;核素药物99Tc-MDP由成都云克药业责任有限公司提供:其中A瓶为99Tc液5.5μg/5ml,B瓶为MDP 5mg;盐酸地塞米松针剂(简称DX)5mg/1ml/支,由上海信谊药厂购置;动物实验场所为上海市交通大学第六人民医院动物实验室进行。

    1.1.2  分组  购健康新西兰实验兔40只,平均体重3.0±0.16kg。将实验兔分为5组:A、B组为正常对照组;C、D组为骨质疏松对照组;E组为99Tc-MDP治疗组。A、C组实验兔在证实骨质疏松模型成立时处死。

    1.2  方法

    1.2.1  动物模型制作方法  健康新西兰实验兔先适应性饲养2周,然后进行制作骨质疏松动物模型。除A、B两组正常对照组不注射DX外,采用生理盐水2ml肌肉注射,C、D、E组均进行DX 2mg/kg肌肉注射,2次/周[2,3]。C组DX注射8周时,与A组一起处死,观察动物模型所达程度。D、E两组继续维持DX肌肉注射,但剂量改为1次/周。

    1.2.2  99Tc-MDP治疗方法  将A瓶中99Tc液5ml注入B瓶内,摇匀1min后,对E组进行治疗,根据与成人相同治疗用量2mg/(5ml·kg)治疗量用生理盐水稀释后行耳静脉推注,每周1次。治疗组实验兔治疗时间定为16周。

    1.3  检测与分析

    1.3.1  检测项目  第三腰椎(L3)和右侧股骨头行病理细胞学分析以及骨形态计量分析,第四腰椎(L4)和左侧股骨头行骨密度和生物力学试验和X线、CT摄片、核素骨骼扫描(取感兴趣区ROI膝关节与胫骨中段的比较)以及治疗后血清ALP指标(血清经56℃的水浴中处理20min后进行检测)分析。

    1.3.2  检测步骤  适应性饲养2周后进行DX注射8周,对A、C组进行X线、CT摄片和核素骨骼扫描后处死,对腰椎和股骨头病理切片细胞学以及骨形态计量分析、骨密度检测、生物力学试验和血清ALP测定分析。

    1.3.3  检测目标  DX注射8周时分析A、C组实验兔腰椎和股骨头病理切片细胞学以及骨形态计量、骨密度检测和生物力学试验、X线、CT摄片和核素骨骼扫描、血清ALP测定是否存在现明显的数据差异,以证实骨质疏松模型成立。99Tc-MDP治疗16周后,除了分析B、D、E组试验之间的差别外,同时间接提示是否存在成骨趋势改变。

    1.4  统计学处理  采用t检验方法统计。

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